基于IASLC/ATS/ERS国际多学科新分类的肺腺癌影像学及相关研究

【摘要】第一部分肺腺癌流行病学及HRCT图像特征的变化趋势：21113例肺癌分析研究[摘要]目的分析14年来我院肺腺癌的流行病学及CT图像特征的变化趋势,探讨形成这些变化可能的原因。方法回顾性分析我院1999年1月～2012年12月经病理证实的肺癌病例资料,共21113例。根据WHO2004年肺部恶性肿瘤的分类标准,对肺癌病例进行病理组织学类型分类。按2004年WHO人类年龄划分新标准将患者分为青年组(≤44岁)、中年组(45～59岁)及老年组(≥60岁)。将有完整病理分期的7202例肺腺癌病例分为早期(pT1N0M0)和非早期,并计算早期病例所占的比例。对PACS中存有术前HRCT扫描图像的5439腺癌病例进行影像征象分析,按其密度类型不同分为实性病变及亚实性病变。分析肺腺癌在肺癌中所占比例、肺腺癌发病年龄、肺腺癌患者性别构成、肺腺癌中早期病变所占比例及肺腺癌中亚实性结节所占比例随时间变化的趋势。应用SPSS17.0软件进行统计学分析,检验水准α=0.05。结果14年来肺腺癌在肺癌中所占比例呈上升趋势(P<0.001)。肺腺癌中女男比率显著高于肺鳞癌和全部肺癌的女男比率(P<0.001)。14年来肺腺癌的女男比率有所上升,但差异不具统计学意义(P=0.06)。肺腺癌的平均发病年龄低于鳞癌患者和全部肺癌患者(P<0.001)。14年来肺癌患者中中年人(45～59岁)所占的比例呈上升趋势(P<0.001),这种趋势同样存在于腺癌患者(P=0.001)和鳞癌患者中(P=0.007)。1999年至2012年14年间早期肺腺癌在肺腺癌中所占的比例有显著差异(P<0.001)；2008年后该比例呈逐年上升趋势且与年份呈正相关(r=0.874,P<0.001)。自2005年至2012年,肺腺癌中亚实性结节所占的比例呈上升趋势(P=0.001)。结论1999年至2012年14年间,肺腺癌所占的比例呈上升趋势；其中中年人、女性、早期肺腺癌、在HRCT图像上表现为亚实性结节的病例逐渐增多。这些变化的出现可能与我国吸烟状况的改变以及CT检查的应用增多有关。第二部分基于IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类的临床T1N0M0期(cT1N0M0)肺腺癌影像学特征研究[摘要]目的以肺腺癌国际病理新分类为标准,分析临床TiNoMo期(cT1N0M0)肺腺癌不同组织学亚型病变的影像学特征,为患者术前评估及个体化治疗方案的制定提供影像学支持。方法回顾性分析2005年1月至2012年12月在我院行手术切除的375例cT1N0M0肺腺癌患者的影像、病理资料,所有患者均行HRCT检查,其中147例患者行PET/CT检查。影像学特征包括病灶大小、密度类型、磨玻璃成分比例、实性成分比例、病灶位置、边缘、坏死情况、病灶内空泡或空洞／空腔情况、SUVmax,其中磨玻璃成分比例及实性成分比例利用3DCT值定量分析软件进行计算。所有病理切片均按照2011年IASLC/ATS/ERS腺癌新分类标准进行复阅,对浸润成分进行半定量记录并按三分法对浸润腺癌中非变异型的病例进行分级,其中附壁为主型评1级、腺泡或乳头为主型评2级、微乳头或实体为主型评3级。采用卡方检验、t检验、单因素方差分析及Logistic回归分析对影像学特征与组织学亚型的相关性进行统计分析并绘制ROC曲线,检验水准α=0.05。结果375例|cT1N0M0市腺癌患者中浸润前病变41例(10.9%),微浸润腺癌51例(13.6%),浸润腺癌273例(72.8%),浸润腺癌变异型10例(2.7%)；273例浸润腺癌中组织学亚型分级1级49例(17.9%)、2级208例(76.2%)、3级16例(5.9%)。病灶直径(P<0.001)、密度类型(P<0.001)、病灶边缘(P<0.001)、坏死情况(P=0.002)、是否存在空泡或空洞/空腔(P<0.001)、磨玻璃成分比例(P<0.001)、实性成分比例(P<0.001).SUVmax(P=0.018)在浸润性腺癌组(浸润腺癌和浸润腺癌变异型)与非浸润性腺癌组(AIS和MIA)中的差异具有统计学意义；在单因素诊断cT1N0M0月市腺癌的浸润性中,实性成分比例的ROC曲线下面积最大(0.875,P<0.001),仅略低于联合指标Y(包括病灶直径、磨玻璃成分比例、实性成分比例)的ROC曲线下面积(0.879,P<0.001),两者差异不具统计学意义(P=0.627)。病灶直径(P=0.015)、密度类型(P<0.001)、坏死情况(P=0.001)、磨玻璃成分比例(P<0.001)、实性成分比例(P<0.001)在浸润腺癌不同组织学亚型分级中的差异具有统计学意义。结论实性成分比例或联合指标Y判断cT1N0M0肺腺癌浸润性均具有较好的诊断效能；浸润腺癌病灶直径越大、磨玻璃成分越少、实性成分越多、肿瘤内部出现坏死预示病变的组织学亚型分级越高。对癌灶术前影像学特征分析能在一定程度上对其组织学亚型进行预判,从而为患者术前评估及个体化手术治疗方案的制定提供帮助。第三部分从临床T1N0M0(cT1N0M0)期筛选病理No期(pNo)：肺腺癌原发灶病理及影像学特征研究[摘要]目的分析临床T1NoM0期(cT1N0M0)肺腺癌原发病灶的病理、影像学特征在筛选病理N0期(pNo)中的价值,为避免cT1N0M0肺腺癌患者不必要的淋巴结清扫提供依据。方法回顾性分析2005年1月至2012年12月在我院行手术切除且进行系统性淋巴结清扫的364例cT1N0M0肺腺癌患者的病理、影像资料。病理学征象包括组织学亚型分级和组织分化程度。影像学特征包括病灶大小、密度类型、磨玻璃成分比例、实性成分比例、病灶位置、边缘、坏死情况、病灶内空泡或空洞／空腔情况和SUVmax。所有病理切片均按2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分类标准进行复阅。对不同淋巴结转移状况患者的病理、影像学特征进行对比分析并比较各种征象筛选pNo的能力。结果364例cT1N0M0肺腺癌患者中pN0321例(88.2%)。pNo比例随组织学亚型分级的增加和肿瘤分化程度的降低呈下降趋势(P均<0.001)；原发病灶直径(P=0.001)、密度类型(P<0.001)、病灶位置(P=0.011)、病灶边缘(P<0.007)、磨玻璃成分比例(P<0.001)、实性成分比例(P<0.001)、SUVmax(P=0.001)在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的差异具有统计学意义,其中实性成分比例为淋巴结转移的独立危险因素；实性成分比例≤16.1%的所有cT1N0M0肺腺癌均无淋巴结转移。结论cT1N0M0肺腺癌淋巴结转移与肺癌原发病灶直径、密度类型、位置、边缘、实性成分比例、磨玻璃成分比例及SUVmax相关；原发病灶实性成分≤16.1%可作为从cT1N0M0肺腺癌患者中筛选病理No期的有效指标,提示该类患者术中可避免行系统性淋巴结清扫。第四部分临床T1N0M0期(cT1N0M0)肺腺癌EGFR有效突变的相关因素研究[摘要]目的探讨临床T1N0Mo期(cT1N0M0)肺腺癌EGFR有效突变的临床、病理及影像学相关因素,为cT1N0M0肺腺癌术后行EGFR基因检测提供依据。方法本研究为回顾性研究。2005年至2012年在我院行手术切除的92例cT1N0M0肺腺癌患者,术后采用DNA直接测序法完成EGFR基因突变状态检测。患者的临床相关因素包括性别、年龄、吸烟状态,病理学相关因素包括组织学亚型(根据2011年国际肺腺癌新分类标准)、附壁成分、分化程度、病理分期,影像学相关因素包括原发病灶大小、密度类型、磨玻璃成分比例、实性成分比例、病灶位置、边缘、坏死情况、病灶内空泡或空洞／空腔情况和SUVmax。采用卡方检验、t检验、秩和检验及Logistic回归分析对以上因素与EGFR有效突变的相关性进行统计分析,检验水准α=0.05。结果92例肺腺癌中发生EGFR基因有效突变63例,非有效突变(包括野生型、无效突变)29例。患者性别(P=0.043)、年龄(P=0.002)、吸烟状况(P=0.003)、病灶大小(P=0.024)、SUVmax(P=0.041)在EGFR有效突变组与非有效突变组中的差异具有统计学意义。患者年龄≥60岁(OR=4.973,95%CI:1.616～15.307,P=0.005).病灶直径≥1.55cm(OR=4.222,95%CI:1.366-13.502,P=0.012)为cT1N0M0肺腺癌EGFR基因有效突变的独立危险因素。结论cTiNoMo肺腺癌中女性、年龄≥60岁、无吸烟、病灶≥1.55cm、SUVmax≥4.05者更容易出现EGFR有效突变。对于具有这些因素的cT1N0M0肺腺癌患者,可推荐于术后行EGFR基因检测,以便在疾病复发或进展时能够有效选择使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。第五部分囊腔样肺腺癌的影像学与组织病理学特征对照研究[摘要]目的探讨囊腔样肺腺癌的高分辨率CT(HRCT)表现及其与组织病理学的相关性,观察囊腔形成的病理基础。方法回顾性分析经手术病理证实的104例囊腔样肺腺癌HRCT和病理学检查结果,CT图像的分析包括肿瘤和囊腔的影像学特征,病理切片的分析包括组织学亚型分级、肿瘤分化程度及观察囊腔形成的病理基础,并对影像征象与组织病理特征进行对照分析。结果HRCT显示,肿瘤坏死24例(23.1%),囊腔中可见分隔48例(46.2%),囊腔中可见壁结节23例(22.1%),囊腔中厚壁和薄壁同时存在62例(59.6%)。74例患者的病理切片上可见囊腔,其中53例(71.6%)表现为肺泡结构被肿瘤细胞破坏。肿瘤密度类型(P=0.012)、肿瘤坏死情况(P=0.014)和薄壁所占比例(P=0.003)在不同组织学亚型分级中的差异有统计学意义,其中薄壁所占比例与组织学亚型分级呈负相关(r=-0.26,P=0.009)。肿瘤边缘形态(P=0.007)、密度类型(P=0.001)、坏死情况(P<0.001)、囊腔分隔情况(P=0.044)和薄壁所占比例(P=0.002)在肿瘤不同分化程度间的差异有统计学意义,其中薄壁所占比例与肿瘤分化程度呈正相关(r=0.249,P=0.011)。结论HRCT上,囊腔样肺腺癌的囊腔多表现为不同程度厚壁与薄壁混合存在,可伴分隔,壁结节和坏死少见,其HRCT表现与组织学亚型分级和肿瘤分化程度有一定相关性。肿瘤细胞破坏肺泡结构可能是肺腺癌囊腔形成的主要病理基础。
【作者】张丽；
【导师】吴宁；
【作者基本信息】北京协和医学院，影像医学与核医学（专业学位），2014，博士
【关键词】肺癌；腺癌；组织病理学；亚实性病变；实性病变；构成比；趋势；肺肿瘤；亚型；体层摄影术；X线计算机；正电子发射体层摄影技术；病理学；肺腺癌；淋巴结转移；淋巴结清扫；表皮生长因子受体；突变；x线计算机；空洞；囊腔；X线计算机断层扫描；

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